Dopo gli eventi di Avengers: Endgame, Tony Stark è morto a seguito dello schiocco per salvare l'universo. Steve Rogers ha riconsegnato le gemme dell'infinito e si è ritirato in una linea temporale del passato con Peggy. Improvvisamente Loki bussa alla sua porta. Circa 5 anni dopo, esattamente quattordici mesi dopo gli eventi di Thunderbolts* (2025), Thor, che adesso ha una figlia, si ritrova dover affrontare una nuova battaglia che lo mette in seria difficoltà. Quindi, gruppi di eroi provenienti da tre universi diversi - gli Avengers, rifondati da Sam Wilson, i Wakandiani e i Nuovi Avengers di Terra-616; i Fantastici Quattro di Terra-828; e gli X-Men provenienti dall'universo separato di Terra 10005 - convergono su una rotta di collisione mortale per affrontare una minaccia esistenziale diversa da qualsiasi altra abbiano mai incontrato, capace di bloccare lo Stormbreaker di Thor, ovvero Victor Von Doom conosciuto come Dottor Destino